3D打印已經被FDA認可作為製藥行業中一項重要的新興技術。Sparta Systems公司的技術方案顧問David Hess在問答環節中深度剖析了3D藥物打印的影響力、益處以及風險。
Q：3D打印技術對藥品供應鏈中的關鍵參與者（供應商、製造商、分銷商等等）會產生何種影響？
3D打印技術確實會對仿製藥供應鏈產生影響，基於該技術使當地的藥店和醫院可以自己製造藥物。API供應商可以直達終端，可以到達消費者需要交付藥物的方位。醫院或大型的地方藥店可以簡化倉儲，較大的容器用於填充劑或撲熱息痛之類的常用成分，而較小的容器則針對不常用的APIs。
合同製造機構可以讓客戶對生產線的利用變得多樣化，比之傳統的成型供應方式，這種方式下較小的批次轉為更具成本效益的解決方案。對於一個精簡之後的新興製藥企業，這些方麵的節約可以直接轉化為臨床試驗方麵的投入。
雖然不能確定消費者是否會擁有自己的3D打印機，但是主流的藥房采用這項技術是可行的。
Q：與傳統模具相比3D打印藥物的優勢何在？
3D打印通常具備幾項重要的優勢：規模、密度/填充物、內部成分的可定製，原型的快速獲得。每一項都可以直接運用到藥物製備中。
針對患者製定專門的劑量，藥品中的每一個成分組成特定的組合，構建精準的時間—釋放方案，上述所有都意味更有助於患者的治療。試想如下情景，藥核內部有一個監控的器械，能夠在吸收後發送即時的患者關鍵信息。
可以快速獲得的原型藥物的優勢在於，能夠用極小的批次就能得到新的混合物用於測試，不需要向CMO訂貨或者執行一次完整的生產運行。無需耗費CMO一周7天，每天24小時的生產線工作時間，這也意味著直接降低了成本，可以用於其他方麵的投入。
Q：3D打印藥物給藥品生產企業帶來哪些特定的風險？
對於任何一種3D打印，即使是在最佳的條件之下，也存在各種各樣偏離規格的可能性。藥品生產企業要實施各種繁複的工作進行校準和預防維護，各個團隊對生產線內的每一個設備都要一直遵循經過嚴格審查的SOP和工作指導原則；打印設備也要如此，機床整平、物料擠出和收回、表麵粘附等等因素都需要加以考慮。
除了實際生產的複雜因素之外，向3D打印過渡之時還有其他許多風險因素不容易被發現。
◆完成前一批次之後，打印機是否經過適當的清潔處理？例如，生產嬰兒藥物之前如果生產的是睾酮治療劑，就會帶來嚴重的不良反應。
◆所生產的批次是否使用的是單獨一批API，或者打印進行一半之時需要不同供應商的庫存來再填充？
◆打印機運行的溫度是否超過了成分的允許上限？
最終產品的不一致性是FDA483表格的常規檢查項，因此不要期望有較大的規避風險的公開交易公司會在未獲得批準的情況下實施此項技術。對於較小的企業，平衡預算則意味著承擔更多的風險。
Q：藥品生產企業采用3D打印技術之時如何確保質量？
藥品生產企業需要在偏差的自動化檢查方麵提升自己的能力；打印過程中每一個藥丸都需要檢測其重量、大小和外觀，而不是隨機抽樣。
如果藥品生產更為分散，傳統的大型生產企業模式就不複存在——每一個打印機構需要自己的供應商提供藥品最佳組合方式的詳細說明。
無論采用何種方式生產這些藥物，製造商都應當遵循“良好操作規範”，符合在21 CFR Part 11 （聯邦法規第21章第11款）的質量管理體係中具備全麵的可追溯性。
Q：3D打印藥物對藥物釋放會產生何種影響？
Aprecia公司的ZipDose技術是快速釋放藥物的巨大飛躍。你是否嚐試過讓孩子嘴裏含著可溶解的藥物，不需要咀嚼或吞下去？10秒之內就能攝入劑量，這意味著更加符合醫生的治療方案。
我們預測這項技術將拓展至各種疼痛管理藥物，這一領域通常隻能通過靜脈注射實現快速緩解。通過口服納洛酮治療海洛因過量，會成為世界各地EMS（應急醫療服務）人員的常用方法。
Q：你認為FDA關於藥品添加劑生產的指南草案會包括哪些內容？
鑒於添加劑的生產有各種各樣的方式，針對儀器校準/預防維護的審查會達到更高的級別。
FDA會要求生產商完成特定的片劑檢查：
◆相同規格片劑的可變的時間釋放方案；
◆相同規格的不同密度；
◆可變規格的相同密度；
◆中斷打印運行，重啟運行之後的片劑與正常批次的對比。
在生產變更之後，FDA應當明確說明負責報告不良反應的實體。主要生產之外的第三方添加劑生產商相當於配方藥生產機構的第三方。2012年，在New England Compounding Center公司的去氫甲基氫化可的鬆的包裝場所爆發了一場真菌性腦膜炎事件。該事件造成了64人死亡，“藥品質量和安全法案”於之後的2013年頒布，其中加入了關於配方藥企業和供應鏈安全的條款。根據此項法案，即使藥物處於生產場所之外，藥劑師依然對這些藥物承擔監管的職責。打印藥物的發展需要一定程度的聯邦監管，為的是防止更多的生命受到不必要的威脅。
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