目前在很多領域,智能機器人已經可以幫人類完成高危、高難的工作。如今的機器人已不再隻是“鋼鐵戰士”,生命基本物質——DNA(脫氧核糖核酸)賦予納米機器人“血肉之軀”。
這種“麻雀雖小五髒俱全”的DNA機器人,能在納米尺度上執行任務,因此它可以在人體(ti) 細胞內(nei) 發揮作用,這也讓很多科研人員看到了其在醫療領域的廣闊前景。在11月1日舉(ju) 行的第三屆世界頂尖科學家論壇科學前沿話題講堂上,中科院院士、上海交通大學化學化工學院教授樊春海圍繞DNA製成的納米級機器人做了專(zhuan) 題報告,表達了其對DNA機器人治療疾病的樂(le) 觀設想。他認為(wei) ,總有一天,基於(yu) DNA的機器、基於(yu) DNA的自組裝機器、基於(yu) DNA的納米機器人,可用來治療人類疾病。
框架核酸提升DNA機器人“智能”
“DNA納米機器人最核心的技術就是DNA折紙技術,在此基礎之上,融合了一些可調控的機製,使得DNA不止能被折成各種結構,還具有了動態的機械功能,從(cong) 而可以被稱為(wei) ‘機器人’。”天津大學化工學院教授、博士生導師齊浩介紹,雖然DNA納米機器人不同於(yu) 傳(chuan) 統意義(yi) 上的電子機器人,但之前能構建的生物分子都沒有這些動態的功能,而DNA折紙技術幫助實現了分子的自組裝,因此能賦予它一些動態調控的功能,使之更智能。
“不同形式的DNA結構也被稱為(wei) 框架核酸。通過DNA折紙技術,將連成片的DNA當作‘紙’,經過設計和堆疊,構建出自己想要的模樣,實現了人工設計自組裝核酸結構。這種折出來的框架核酸,具有可編程的尺寸、形狀和機械性能。有了這些DNA框架結構,科學家就可以在納米範圍內(nei) 精確地組織小分子,使其成為(wei) 架構納米藥物的有效平台。”齊浩介紹,通過DNA折紙技術,就可以搭建出機器人的“骨架”。
和傳(chuan) 統的DNA相比,DNA框架具有更穩定的結構,不容易被體(ti) 內(nei) 的外切酶降解,從(cong) 而更加準確有效地進入細胞,向人體(ti) 內(nei) 遞送靶向藥物。
框架核酸可以賦予機器人一些動態功能,而且這些功能是可控的。“DNA機器人可以實現很多功能,比如DNA行走、識別、結構開合等,這些技術都是通過DNA的序列設計技術來實現的。而序列設計是基於(yu) DNA鏈和鏈之間的識別來控製配對。”齊浩舉(ju) 例說,比如DNA機器人行走,就是根據核苷酸的堿基互補配對原則,A、T、C、G這4種堿基能夠兩(liang) 兩(liang) 連接,形成雙鏈。利用這個(ge) 原理,設計特殊序列的DNA“樁”,這些DNA“樁”就像是DNA機器人前進路上用來踩踏的磚頭。當機器人一隻腳踏上正確的“樁”時腿部會(hui) 快速進行堿基配對,另一隻腳隨機選擇一塊正確的“樁”,踏出下一步,踩著之前樁子的那隻腳就變自由了。
“其實很多高分子材料都能做出動態功能,比如溫度、硬度變化,材料也能‘動’起來,實現智能化。但之所以DNA用來做機器人引起這麽(me) 多關(guan) 注,是因為(wei) DNA折紙可以在這麽(me) 小的尺度折出更複雜的結構,使得DNA機器人的可控精度、靈敏度更高。”齊浩介紹,目前DNA序列設計技術發展很快,出現了很多軟件,可以精準設計出DNA鏈和鏈之間相互識別、作用的序列。
能與(yu) 更多物質結合實現更複雜功能
“最開始研究DNA折紙,主要是通過DNA折紙和組裝,做出一個(ge) 結構,從(cong) 而來實現各種功能。現在越來越多的科研人員,讓DNA與(yu) 生物酶等其他分子結合在一起,以實現更複雜的功能。”齊浩舉(ju) 例說,就像去年,有科研人員在DNA折紙技術基礎上,固定納米金、生物酶,並且精準控製。相當於(yu) 把DNA折紙做成分子生物芯片,而後固定各種生物元件,以實現更複雜的分子功能。
“這種通過DNA折紙,折出高精準度的核酸框架,而後再把具有不同功能的生物分子精準固定在框架上,從(cong) 而實現各種生物功能,是DNA機器人未來的主要發展趨勢。”齊浩說,但這些生物分子固化之後,生物功能怎麽(me) 去設計,怎麽(me) 讓它們(men) 相互之間協調工作,這都是後期需要解決(jue) 的一些問題。
目前,DNA機器人的效率也需要提高。 比如來自美國加州理工學院的錢璐璐教授研究出的一種可移動DNA機器人,它邁出一步需要5分鍾,一步隻能移動6納米,單個(ge) 機器人用了接近一天的時間才將6個(ge) 不同的“貨物”運送到指定位置。
“與(yu) 低效率同時存在的是高成本,每一個(ge) DNA機器人的加工成本都很高,如果需要大批量使用成本會(hui) 更高。”齊浩解釋,這是因為(wei) ,比如執行一個(ge) 任務需要100個(ge) DNA機器人,目前做不到能精準控製每一個(ge) DNA機器人去執行命令,如果有幾個(ge) 機器人“開小差”,完成任務的效率就更低了,付出的成本就會(hui) 相應增加。
可成為(wei) 智能升級版靶向藥載體(ti)
“DNA機器人在醫療領域,更多的會(hui) 用來為(wei) 某些腫瘤或癌症患者遞送靶向藥,或是製造納米級設備元件,成為(wei) 精準醫療的加速器。”齊浩進一步解釋,之前都是把藥物做成小分子,在人體(ti) 內(nei) 漫無目的地擴散到各個(ge) 部位。後來出現了靶向藥,就是在藥物上增加識別病灶的分子靶點。而用DNA機器人可以製作智能升級版靶向藥。
齊浩強調,DNA機器人本身並不治病,它隻是一個(ge) 載體(ti) ,可以攜帶藥物精準到達病灶或者病灶周邊,進行操作精準給藥,以增加現有藥物的效力。
而且除了帶貨、識別、運輸、卸載藥物,DNA機器人還可以被裝載上更多的“邏輯門”,以實現更多的功能和操控。齊浩舉(ju) 例說,研究人員曾製作過一個(ge) DNA機器人盒子,盒子裏可攜帶治療腫瘤的藥物,通過設計識別功能,“盒子機器人”可準確找到腫瘤細胞,並且通過識別預先設計好的分子信號,打開盒子門。這個(ge) 開門的操作就可以設計“和”或者“或”的邏輯門,滿足兩(liang) 個(ge) 條件打開門或者滿足兩(liang) 個(ge) 條件中的一個(ge) 就開門。
DNA機器人,能在納米尺度完成這麽(me) 多複雜的操作,讓科研人員看到了它在醫療領域前景可期。有專(zhuan) 家表示,這種微小的機器人甚至可以完成定位,操作一台小型手術。
不過與(yu) 大多數新生事物相同,DNA機器人應用於(yu) 醫療,還有很多關(guan) 鍵的問題需要解決(jue) ,其中最主要的就是生物安全性。
DNA是人類的遺傳(chuan) 信息,使用DNA做成機器人進入人體(ti) 細胞進行治療,就相當於(yu) 外源DNA進入人體(ti) ,可能存在與(yu) 人類DNA相互作用、整合到人類基因組的情況,對人類自身遺傳(chuan) 信息的穩定性產(chan) 生影響。
“目前的科研人員都還在DNA機器人的構建層麵進行研究,它的功能還沒那麽(me) 強大。未來DNA機器人的技術一旦成熟並進入到應用層麵,生物的穩定性和安全性等問題就會(hui) 凸顯出來。”齊浩表示。
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